监测末梢血象、肝肾功能、末梢神经毒及听力表现等变化,必要时减少剂量或停药,并进行相应的治疗,避免采用与本品肾毒性或耳毒性叠加的药物,如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、头孢噻吩、戊炔喃苯胺酸、利尿酸纳等。静滴时需避光。(1)对既往有肾病史或中耳炎史者慎用。 (2)在治疗中,出现下列症状之一者停用:①周围血细胞低于3500/mm[sup]3[/sup]或血小板低于8万/mm[sup]3[/sup];②用药后持续性严重呕吐;③早期肾脏毒性的表现,如血清肌酐大于2mg/100ml或尿素氮大于20mg/100ml;或尿镜检在高倍视野中有白细胞10个、红细胞5个或管型5个。(3)在治疗过程中应注意检查:①听力测验与神经功能检查;②血液尿素氮(BUN)、肌酐清除率与血清肌酐;③白细胞比容、血小板计数、白细胞总数与分类、血清氨基转移酶、转肽酶、胆红素与尿酸。
只有对于有抗癌治疗有经验者才可用顺铂。
肝功能不良者:在人的研究证明顺铂在肝内被高度摄取。在一些病例中曾报告谷草转氨酶(AST〉升高,故成人剂量必须 小心应用,肝功能必须定期监测,神经学检査亦必须定期进行。
肾功能不良者:顺铂在肾中显示高度组织摄取|主要由肾排泄'可出现与剂量相关性的累积性肾脏毒性,在肾功能上最常见 的改变是肾小球滤过率下降|这点可由血清肌酐上升来反映'故在开始顺铂治疗前或下一疗程之前,必须测 量血中尿素氮(BUN)、血清肌酐、肌酐清除率'肾功能必须恢复到可接受的限度。推荐每3-4周用顺铂一次。
此外,血浆消除半衰期在肾脏衰竭者在会延长。原存有肾功能不良的病人必须小心用药,血清肌酐水平^0.2mmol/L病人忌用顺铂。
在血清肌酐未低于0.14 mmol/L或血尿素氮未低于9mmol/L前,不赞成使用多个重复 疗程。耳毒性顺铂的耳毒性是累积性的,应进行听力计测试,尤其是如果发生了耳呜或听力不良等临床症状。
耳鸣或偶见 对正常会话的听力减低是耳毒性的指征I这是常可观察到的。听力试验异常更为常见,听力丧失可以是单侧 或双侧的,反复用药可使发生频率及严重性增加,可以是不可逆的,但最常发生于4000-8000赫兹范围。
骨髄抑制顺铂治疗的病人可以发生骨髓抑制。白细胞减少及血小板减少在剂量〉50 019/012更为显著,贫血(血红蛋白 减少发40万/⑴时及白细胞4000……3水平之前,不得开始后一疗程的顺铂治疗。
接受含顺铂的联 合化疗的病人中'曾见较高的严霣贫血发生率,要求输入压缩的红细胞。很罕见的,是可引起溶血性贫血: 氏直接阳性反应,亦曾在少数这些病列中报吿过。
在顺铂治疗期间必须定期进行外周血细胞计数。过敏反应在过去接触过顺铂的病人,再次用顺铂治疗时,偶有报告发生过敏反应。
有过敏史或家族史者的患者尤其有 发生过敏反应的危险。面部水肿、喷嚏、心动过速、低血压及荨麻疼样非特异性斑丘疹型皮疹可在注药后几 分钟之内发生。
严重反应可用肾上腺素、肾上皮质激素及抗组胺药静注控制。用顺铂的病人必须小心观察,以防过敏样反应,使用顺铂时必须配备支持性没备及药物以救治这种并发症。
低镁血症及低钙血症用顺铂时,低镁血症相当多发,而低转血症发生较不频繁。镁的丢失常伴随贤小管损害'这种损害阻止了镁 离子的再吸收。
当这两种电解质都缺乏时,可导致抽搐,似乎非剂量相关性。有必要监测电解质。
神经毒性及惊厥应用顺铂时外周神经病,体位性低血压及惊厥'这种现象似乎在延长用药后较为常见,出现明显临床症状者 一般应禁忌进一步应用顺铂。
1、妊娠D类。
2、既往有肾病史或中耳炎史者慎用。
3、在治疗中,如出现早期肾脏毒性的表现、用药后持续性严重呕吐、周围白细胞或血小板下降,应停药。
4、用药前后采用大量输液的水化疗法(但应密切观察液体超负荷的症状),可降低顺铂血浆浓度,增加其肾脏清除率;
5、加用甘露醇和呋塞米,可加速肾脏的排泄功能,减少顺铂在肾小管中的积聚。采用大剂量甲氧氯普胺(lmg~2mg/kg),并加用氯丙嗪、地塞米松或苯海拉明等,可获得较好止吐的效果。
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