巨和粒使用(巨和粒的用法用量)
1.巨和粒的用法用量
用法：取本品，加入0.7ml[8.0*10[sup]6[/sup]AU/1.0mg/支]、1.0ml[ 1.2*10[sup]7[/sup]AU/1.5mg/支]或2.0ml[2.4*10[sup]7[/sup]AU/3.0mg/支]灭菌注射用水溶解后，皮下注射。用量：根据本品临床研究结果，推荐本品应用剂量为25-50μg/kg体重，于化疗结束后24-48小时开始或发生血小板减少症后皮下注射，每日一次，疗程一般7-14天。血小板计数恢复后应及时停药。
2.巨和粒的不良反应
国外临床研究报道：除了化疗本身的不良反应外，重组人白细胞介素-11的大部分不良反应均为轻至中度，且停药后均能迅速消退。约有10%的临床病人在观察期间有下列一些不良事件出现，包括乏力、疼痛、寒颤、腹痛、感染、恶心、便秘、消化不良、淤斑、肌痛、骨痛、神经紧张及脱发等。其中大部分事件的发生率与安慰剂对照组相似，发生率高于安慰剂对照组的临床不良反应包括：全身性：水肿、头痛、发热及中性粒细胞减少性发热。心血管系统：心动过速、血管扩张、心悸、晕厥、房颤及房扑。消化系统：恶心、呕吐、粘膜炎、腹泻、口腔念珠菌感染。神经系统：眩晕、失眠。呼吸系统：呼吸困难、鼻炎、咳嗽次数增加，咽炎、胸膜液渗出。其他：皮疹、结膜充血、偶见用药后一过性视力模糊。此外，弱视、感觉异常、脱水、皮肤褪色、表皮剥脱性皮炎及眼出血等不良反应，治疗组病人中的发生率也高于安慰剂对照组，但统计处理不能确定这些不良反应事件的发生与重组人白细胞介素-11的使用有关联性。除了弱视的发生治疗组（10例[14%]）显著高于对照组（2例[3%]）外，两组间其它一些严重的或危及生命的不良反应事件的发生率大致相当。两例病人在观察期间发生猝死，研究人员认为病人死亡的原因可能部分与用药有关。这两例病人均使用了大剂量环磷酰胺进行化疗，当时仍每日使用利尿剂，且均伴有严重的低钾血症（[3.0mEq/L）。因此，猝死的发生与重组人白细胞介素-11的使用之间的关系仍无法确定。实验室检查中用药组病人最常见的化验指标异常为因血浆容量的扩张引起的血红蛋白浓度降低。血浆容量的扩张还引起白蛋白等其它一些血浆蛋白如转铁蛋白和γ-球蛋白浓度的降低。血钙浓度也出现相应的降低，但无临床表现。每日皮下注射给药，重组人白细胞介素-11可以引起血浆纤维蛋白原浓度升高2倍。其它一些急性期蛋白的血浆浓度也相应升高。停药后这些指标均可恢复正常。此外，健康受试者中，观察到重组人白细胞介素-11可以引起血浆中以正常多聚体形式存在的Von willebrand因子（vWF）的浓度升高。
3.集落刺激因子分为哪几类
◆ 疾病知识，医学知识，临床知识，健康科普知识，为您疾病康复提供帮助（ 1 ）集落刺激因子的分类与作用机理。集落刺激因子是由） NA 重组技术产生的复合糖蛋白。
根据其来源可分为三大类。
① 粒细胞集落刺激因子（G 一CSF ） ：主要由单核细胞、巨鳖细胞受内毒素、肿瘤坏死因子一a 和干扰素一y 激活而产生，恿过诱导其他生长因子或调节因子的释放，刺激中性粒细胞的主长和功能的发挥，增强依赖性抗体的细胞毒性反应。② 粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子（GM 一CSF ） ：主要是由r 淋巴细胞在抗原或有丝分裂原的刺激下产生的，活化的干细抱、内皮细胞、成纤维细胞也可产生。作用于骨髓干细胞，增加中性粒细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞生成，对加速各种化疗后中性粒细胞计数恢复、降低感染发生率、减少抗菌药物的用量、缩短住院时间等有效。③ 巨噬细胞集落刺激因子（M 一SCF ） ：国内外关于巨噬细胞集落刺激因子的研究不多。M 一CSF 仅用于中性粒细胞减少相关性感染的治疗，且临床实际应用的病例数甚少。据报道，M 一CSF 能促进骨髓造血祖细胞向单核巨噬细胞的分化发育并促进单核巨噬细胞的生存、增殖及成熟后功能，特别是能土强巨噬细胞赫附吞噬白念珠菌的能力，成为近年来国外学者黄切关注的具有抗白念珠菌感染作用的一种细胞因子。（ 2 ）集落刺激因子的临床适应证。国内外临床报道最多启是G 一CSF 和GM 一CSF 。它们可以用于治疗急性白血病所致白白细胞减少、淋巴瘤与多发性骨髓化疗所致的白细胞减少，士高小细胞肺癌化疗疗效，治疗慢性白细胞减少及相关疾病、千生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征，促进骨髓移植后受体无血功能恢复，加速外周干细胞动员及其治疗心血管疾病。（ 3 ）集落刺激因子的用法、用量与疗程。G 一CSF 的使少以有效低剂量开始：4 一8 拼g / kg ，每日一次，静脉连续给荃4 一17 日不等（随意增加剂量并不能成比例地提高疗效，反丽增加病人不必要的经济负担）。首剂后24h 内常见中性粒细月计数急剧增加，但计数很快会下降，故不宜中断给药。为保手持久疗效，必须持续用至绝对中性粒细胞达1000 。个/mm3 每日一次，连续两周。5 一42 日（0 . 3 一30 仁g / kg / d ）或2 万（ 20 拜g / kg / d ）为一疗程。GM 一CSF 常用量为250 拜g / mZ ，每「一次，连用21 日。（ 4 ）集落刺激因子的使用注意事项。① 治疗期间注意血细胞监测。应每周测定2 次全血细牙计数和白细胞分类计数，以监测患者对治疗的反应，且可避乡可能发生的白细胞增多症。当中性粒细胞>2000 / mm “时应碑止给予GM 一CSF 。应用G 一CSF 超过15 天及白细胞计数仍未少至4xl 护/L 时，应考虑改用其他治疗方案。
② 应注意联合用药。在肿瘤化疗过程中，如果外周学韦查出现血小板计数显著减少，应另加用其他药物治疗血小板抚少药物。（ 5 ）集落刺激因子的不良反应。一般来说，集落刺激因子的不良反应小，患者的耐受性较好，流感样反应多见。接受大剂量治疗时可出现轻中度骨痛，皮下注射可出现局部反应。GM 一CSF 日剂量）20 拜g / kg 时可引起体静脉炎、毛细血管渗出增加、出血、肾衰竭、液体储留、胸膜腔与心包腔炎症、血栓形成等。凡骨髓细胞产生的肿瘤，应尽量避免应用G 一CSF 或GM 一CSF 治疗。来源：浙江省医学会资料提供，版权所有，未经许可，不得转载
4.如何看待糖皮质激素的应用
CAP是临床常见且严重威胁人类健康的感染性疾病，约5%~10%为重症表现。
近些年来，虽然在病原学诊断、抗感染治疗及其重症监护领域有了很大进步，但重症CAP患者的病死率并无明显下降。其中一个重要因素可能是因为我们对于感染所导致的炎症反应认识不足，未给予相应的治疗。
本期临床用药栏目将就CAP患者的糖皮质激素应用问题展开论述。 1950年，临床上开始试用糖皮质激素作为治疗感染性疾病的辅助药物。
在肺部，糖皮质激素可通过调节肺泡巨噬细胞和中性粒细胞的功能，进而影响肺脏的固有免疫，改善重症感染时肺部的炎症反应，但有撤药后反跳和影响血糖代谢等不良反应，因而要严格掌握使用指征及用法。 中小剂量使用 目前糖皮质激素的应用倾向于中小剂量使用。
已有研究证实，在临床重症CAP患者的治疗中使用糖皮质激素（氢化可的松首剂200mg，继之10mg/h滴速维持7天），能改善重症CAP患者的气体交换、肺损伤评分，缩短机械通气时间，但大剂量短期应用不但不能降低病死率，甚至有害。 有学者认为小剂量糖皮质激素能减少重症肺炎患者的病死率和住院时间。
但目前对于糖皮质激素治疗能否改善生存率仍有争议。多数学者认为，适当应用中小剂量糖皮质激素能改善脓毒性休克患者的预后。
近期有研究者发现CAP患者无论是否伴有脓毒症，无论初始疾病的严重程度，出院后仍存在持久的、亚临床、低水平的全身性炎症。因而，糖皮质激素治疗的终点并非临床缓解，而应达到生物学缓解，以预防炎症复发。
疗程仍有争议 临床上根据使用糖皮质激素的时间，可分为短疗程和长疗程。不同的相关研究中糖皮质激素的给药剂量及时间都有很大差异。
对比各研究结果，可发现糖皮质激素的短疗程治疗未能使主要治疗终点有任何获益。而在使用长疗程糖皮质激素治疗的研究中，死亡率等主要指标降低，且有显著性差异。
但2008年一项临床研究显示，即使相对长的疗程（11天）仍未能明显改善患者的生存率。因此，目前最佳的治疗疗程仍存在争议。
使用中的潜在风险 临床医师在使用全身性糖皮质激素时，常担心由于其抑制免疫反应，可能对炎症的吸收造成不良影响，并且可能出现胃肠道出血、高血糖、肌肉无力等不良反应。但至少有两项研究认为，中小剂量糖皮质激素治疗未见明显的全身性不良反应。
有研究发现，合并有COPD的重症CAP患者接受糖皮质激素治疗组较对照组生存率高。 因此，在患者接受合理抗生素治疗情况下联合糖皮质激素治疗是安全的。
小结 经分析，在临床实践中对于预计死亡率较高的重症CAP，尤其合并感染性休克、慢性阻塞性肺病（COPD）或哮喘的重症CAP患者在给予有效抗感染治疗同时，辅以全身性中小剂量糖皮质激素治疗可能使患者获益，且得到了美国感染病学会/美国胸科学会（IDSA/ATS）、欧洲呼吸病学会（ERS）等发布的国外最新版指南支持。 我国在CAP治疗实践中对是否使用糖皮质激素，一直存有争议。
目前仍然存在着未明确诊断和给予有效抗感染治疗情况下，不合理使用糖皮质激素的误区。在临床工作中必须谨慎选择患者，并注意可能出现的并发症。
关于糖皮质激素的剂型和疗程，目前多主张应用对下丘脑-垂体-肾上腺轴影响较小的氢化可的松或泼尼松龙治疗7天左右，但新近有研究显示地塞米松（5mg/d*4）也可取得较好的短期疗效。 ■链接 糖皮质激素治疗CAP的机制 重症肺炎可能同样是一种炎症性疾病 重症CAP患者，不仅肺脏局部炎症因子处于高水平，而且全身炎症因子水平也明显增高。
细胞因子和炎症介质水平同重症感染和脓毒症相关的器官衰竭及预后乃至患者的临床症状都密切相关。而中等剂量糖皮质激素能阻断重症脓毒症引起的全身性促炎性细胞因子的作用及重症肺炎和急性肺损伤引起的肺部炎症。
重症肺炎患者可能存在糖皮质功能不全 重症感染可引起下丘脑-腺垂体-肾上腺轴功能不全，临床表现为严重、持续的炎症反应状态。内源性皮质醇产生不足称为危重症相关皮质类固醇激素不足（CIRCI）或相对性肾上腺功能不全（RAI）。
重症CAP患者有很大概率存在CIRCI，而对感染性休克患者应用小剂量糖皮质激素，能有效改善CIRCI引起的急性呼吸窘迫综合征。 糖皮质激素对血流动力学的影响 在脓毒症患者中使用糖皮质激素，对免疫调节、逆转器官衰竭和对于生存率影响的作用不一。
糖皮质激素通过增加全身血管阻抗、减少心脏指数和心率从而增加平均动脉血压，且具有调节周围血管张力的作用，对血流动力学的作用有助于改善低灌注和多器官衰竭，从而减少死亡率。 （马坚胡必杰） 糖皮质激素的使用注意事项 尽量避免使用糖皮质激素的情况 对糖皮质激素类药物过敏；严重精神病史；癫痫；活动性消化性溃疡；新近胃肠吻合术后；骨折；创伤修复期；单纯疱疹性角、结膜炎及溃疡性角膜炎、角膜溃疡；严重高血压；严重糖尿病；未能控制的感染（如水痘、真菌感染）；活动性肺结核；较严重的骨质疏松；妊娠初期及产褥期；寻常型银屑病。
但是，若有必须用糖皮质激素类药物才能控制疾病，挽救患者生命时，如果合并上述情况，可在积极治疗原发疾病、严密。
