pd1使用(PD)
1.PD
PD-1/PD-L1免疫疗法最全应用总结 近年来免疫检查点抑制剂如：PD-1/PD-L1单抗在癌症治疗领域异军突起。
虽然还未在国内上市，已有许多患者和专家在肿瘤治疗中使用。我们通过收集国内外临床研究报告，专家访谈，帮助大家了解PD-1/PD-L1单抗怎么用？需要注意什么？疗效如何？如何评价疗效？会不会耐药？等等热点问题，这篇文章一一为您找到答案。
No.1 Q:PD-1/PD-L1单抗是什么药物？A:PD-1/PD-L1单抗属于免疫检测点抑制剂，是一种抗体类的肿瘤免疫药物。它的机制是增强体内免疫细胞 T 细胞对肿瘤细胞的识别，从而达到杀灭肿瘤的作用。
可以说，该药物是通过增强我们自身的免疫力去杀伤肿瘤细胞。目前国外批准上市的药物有五种，使用最普遍的有三种药物：PD-1单抗opdivo（纳武单抗）和keytruda（帕姆单抗）以及PD-L1单抗Tecentriq（阿特朱单抗）。
这三种药物被广泛用于多个癌种，目前美国 FDA 批准的癌种覆盖黑色素瘤、肺癌、肾癌、霍奇金淋巴瘤、头颈鳞癌、尿路上皮癌，但在更多其他癌种都已开展临床试验，也取得了不错疗效。No.2 Q：目前PD-1/PD-L1单抗可用于哪些肿瘤的治疗？A:FDA已经批准的PD-1/PD-L1抗体适用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞癌和尿路上皮癌。
国内使用最多的是肺癌，占39.3%；其次是肝癌，占所有患者的10.7%；之后是黑色素瘤7.1%，肾癌8.0%，肠癌4.5%。还有其他癌种包括胃癌、淋巴瘤、肉瘤等占30.4%。
No.3 Q:PD-1/PD-L1单抗如何注射？需要注意哪些事项？A:Opdivo、Keytruda、Tecentriq均为静脉输注，但具体输注要求略有不同：（1） Opdivo用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖稀释，浓度不超过1mg/mL-10mg/ mL。小心溶解，勿剧烈摇晃。
输液时间超过60min即可。（2） Keytruda用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖稀释，浓度不超过1mg/mL-10mg /mL。
小心溶解，勿剧烈摇晃。输液时间超过30min即可。
（3） Tecentriq用250mL 0.9%氯化钠注射液。小心溶解，勿剧烈摇晃。
第一次输液时间超过60min，如果耐受，以后每次输液时间超过30min即可。在注射的过程中监测生命体征，如有不适视具体情况减慢滴速或中断注射。
No.4 Q:PD-1/PD-L1单抗一般多长时间起效？如果有效，需要一直持续应用吗？能否停药？A：肿瘤免疫类药物，是通过增强免疫细胞杀伤肿瘤细胞的间接作用治疗疾病的，所以与传统的靶向药相比起效慢些。鉴于免疫治疗起效时间可能在首次用药的3个月之后，因此一些免疫治疗的临床试验要求患者预计生存时间超过12周的条件下才考虑可以入组。
NCCN指南里推荐PS评分≤2分的患者应用免疫治疗。依据目前已有的经验，推荐患者如果治疗有效则长期使用。
直到疾病进展，再更换其他治疗方案。有部分患者，在治疗一段时间后达到了 CR（疾病完全缓解），并且持续很长一段时间，医生有的时候也会考虑停药。
有研究表明，PD-1/PD-L1通路是具有免疫导向作用的。免疫检查点抑制剂可以把整个免疫反应的方向转型，消除抑制从而指向清除肿瘤的方向。
科学家正在开发一套可以充分评估疗效的评价指标，通过确定患者的免疫反应方向是否发生了改变，来指导免疫药物使用。No.5 Q：如果患者已经发生脑转移，还可以应用PD-1/PD-L1单抗吗？A：许多药物不能通过血脑屏障因此对脑转移疗效欠佳，但是有实验证明PD-1抗体和放疗联合应用于脑转移的患者，也有喜人临床成果。
去年一项纳入了26名恶性黑色素瘤脑转移的患者临床研究显示，同时使用放疗和PD-1抗体，脑部肿瘤1年的控制率在85%，且联合治疗的安全性很好，只有1例患者出现了2级的头痛。No.6 Q:PD-1/PD-L1免疫疗法可以和靶向治疗、化疗联用吗？A：目前PD-1/PD-L1免疫疗法只被批准单药应用或与同是免疫药物的CTLA-4联合应用。
与其他治疗联合使用的研究很多，（1）联合化疗：Keytruda联合AC（培美曲塞+铂类）化疗方案已获得FDA批准晚期NSCLC的一线治疗，有效率55%，疾病控制率88%。在结肠癌治疗领域，Tecentriq联合考比替尼现在已经显示出了良好的疗效和耐受性。
（2）联合放疗：有研究表明放疗可以逆转免疫治疗耐药现象，但没有明确的试验结果。（3）联合靶向药物：很多小宗研究尝试免疫治疗与卡博替尼、乐伐替尼、阿昔替尼联合，疾病控制率都在80%以上。
（4）联合贝伐单抗：Tecentriq联合贝伐单抗治疗MSI-H（微卫星高度不稳定性）结直肠癌疾病控制率达到90%。No.7 Q:PD-1/PD-L1单抗有什么不良反应吗？A：从整体人群来看，免疫药物的副反应无论在发生比例还是强度上都比化疗要低，主要的不良反应包括疲乏、皮疹、肌痛、瘙痒等，但也存在个体差异。
有国外研究表明：极少数使用PD1/PD-L1单抗的患者可能出现自身免疫性疾病如自身免疫性肺炎、结肠炎、肝炎、甲状腺炎等，一般情况下会在使用6-8周时出现，当然也存在个体差异。如果患者有间质性肺病或有间质性肺病历史，有自身免疫性疾病或复发性自体免疫疾病历史，一定要慎重选择是否使用药品。
PD-1抗体使用之后可能造成肺炎加重，容易出现意外。如果患者肝功能转氨酶超过最高值2.5。
2.使用PD1抗体前要注意哪些?
. 这 个药 是 新 药 ，还 是 要 多 听 听 医 生 意 见 看 能 不 能用 ， 了 解 下 用 药 注 意 事 项 。
通 过 出 国 就 医“ 杭 州 五 舟 ” 买 过 默 沙 东 公 司 的 P D 1 。 他 们 给我 安 排 了 香 港 医 生的 远 程 会 诊 ， 确 认 我可 以 用 这 个 药 之 后给 我 开 了 处 方 。
之 后 有专 门 的 医 学 顾 问 把 药 直接 送 到 我 家 里 ， 还 指 导 我怎 么 用 这 个 药 。 现 在我 的 情 况 已 经 比 较 稳 定了 ， 如 果 你 需 要 这 个 药的 话 可 以 联 系 下 “ 杭 州五 舟 ” 杭 州 五 舟 t e l:( 4 0 0 —— 1 5 0—— 8 0 8 9 ) . . . . . . . . . . . . . . 。
.. 。
.. 这首诗也是写画马的，并直接送给画家曹霸。
它着重写了画家的身世、经历，类似一首小叙事诗。全诗以画家承皇帝的宠爱命再绘凌烟阁功臣像和玉花骢马为中心，极状了曹霸当时画名的显赫，因而更衬出晚景的凄凉。
这时候诗人也饱经沧桑，生活贫困，在感情上更能和曹霸互相理解。全诗写得错综多变，叙事抒情，跌宕有致，在艺术上很成功。
曹霸是盛唐著名画马大师，安史之乱后，潦倒漂泊。唐代宗广德二年（764），杜甫和他在成都相识，十分同情他的遭遇，写下这首《丹青引》。
诗起笔洗炼，苍凉。先说曹霸是魏武帝曹操之后，如今削籍，沦为寻常百姓。
然后宕开一笔，颂扬曹霸祖先，曹操称雄中原的业绩虽成往史；但其诗歌的艺术造诣高超，辞采美妙，流风余韵，至今犹存。开头四句，抑扬起伏，跌宕多姿，大气包举，统摄全篇。
清诗人王士禛十分赞赏，称为“工于发端”（《渔洋诗话》卷中）。 接着写曹霸在书画上的师承渊源，进取精神，刻苦态度和高尚情操。
曹霸最初学东晋卫夫人的书法，写得一手好字，只恨不能超过王羲之。他一生沉浸在绘画艺术之中而不知老之将至，情操高尚，不慕荣利，把功名富贵看得如天上浮云一般淡薄。
诗人笔姿灵活，“学书”二句只是陪笔，故意一放；“丹青”二句点题，才是正意所在，写得主次分明，抑扬顿挫，错落有致。 “开元”以下八句，转入主题，高度赞扬曹霸在人物画上的辉煌成就。
开元年间，曹霸应诏去见唐玄宗，有幸屡次登上南薰殿。凌烟阁上的功臣像，因年久褪色，曹霸奉命重绘。
他以生花妙笔画得栩栩如生。文臣头戴朝冠，武将腰插大竿长箭。
褒国公段志玄、鄂国公尉迟敬德，毛发飞动，神采奕奕，仿佛呼之欲出，要奔赴沙场鏖战一番似的。曹霸的肖像画，形神兼备，气韵生动，表现了高超的技艺。
诗人一层层写来，在这里，画人仍是衬笔，画马才是重点所在。“先帝”以下八句，诗人细腻地描写了画玉花骢的过程。
唐玄宗的御马玉花骢，众多画师都描摹过，各各不同，无一肖似逼真。有一天，玉花骢牵至阊阖宫的赤色台阶前，扬首卓立，神气轩昂。
玄宗即命曹霸展开白绢当场写生。作画前曹霸先巧妙运思，然后淋漓尽致地落笔挥洒，须臾之间，一气呵成。
那画马神奇雄峻，好象从宫门腾跃而出的飞龙，一切凡马在此马前都不免相形失色。诗人先用“生长风”形容真马的雄骏神气，作为画马的有力陪衬，再用众画工的凡马来烘托画师的“真龙”，着意描摹曹霸画马的神妙，这一段文字倾注了热烈赞美之情，笔墨酣畅，精彩之极。
“玉花”以下八句，诗人进而形容画马的艺术魅力。 榻上放着画马玉花骢，乍一看，似和殿前真马两两相对，昂首屹立。
诗人把画马与真马合写，实在高妙，不着一“肖”字，却极为生动地写出了画马的逼真传神，令人真假莫辨。玄宗看到画马神态轩昂，十分高兴，含笑催促侍从，赶快赐金奖赏。
掌管朝廷车马的官员和养马人都不胜感慨，怅然若失。杜甫以玄宗、太仆和圉人的不同反应渲染出曹霸画技的高妙超群。
随后又用他的弟子、也以画马有名的韩干来作反衬。 诗人用前后对比的手法，以浓墨彩笔铺叙曹霸过去在宫廷作画的盛况；最后八句，又以苍凉的笔调描写曹霸如今流入民间的落泊境况。
“将军善画盖有神”句，总收上文，点明曹霸画艺的精湛绝伦。他不轻易为人画像。
可是，在战乱的动荡岁月里，一代画马宗师，流落飘泊，竟不得不靠卖画为生，甚至屡屡为寻常过路行人画像了。曹霸走投无路，遭到流俗的轻视，生活如此穷苦，世上没有比他更贫困的了。
画家的辛酸境遇和杜甫的坎坷蹭蹬又何其相似！诗人内心不禁引起共鸣，感慨万分：自古负有盛名、成就杰出的艺术家，往往时运不济，困顿缠身，郁郁不得志！诗的结句，推开一层讲，以此宽解曹霸，同时也聊以自慰，饱含对封建社会世态炎凉的愤慨。 这首诗在章法上错综绝妙，诗中宾主分明，对比强烈。
如学书与学画，画人与画马，真马与画马，凡马与“真龙”，画工与曹霸，韩干与曹霸，昔日之盛与今日之衰等等。前者为宾，是绿叶，后者为主，是红花。
绿叶扶红花，烘托映衬，红花见得更为突出而鲜明。在诗情发展上，抑扬起伏，波澜层出。
前四句写曹霸的身世，包含两层抑扬，摇曳多姿。“至尊含笑催赐金”句，将全诗推向高潮，一起后紧跟着一跌，与末段“途穷反遭俗眼白”，又形成尖锐的对比。
诗的结构，一抑一扬地波浪式展开，最后以抑的沉郁调子结束，显得错综变化而又多样统一。在结构上，前后呼应，。
3.有人说国产pd1副作用惊人,这么说的道理是什么,难道是对身体的伤
一般而言，免疫治疗相关的毒副作用相对发生比较早，大多数在PD1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗开始后的数周或3个月内出现，如果诊断及时，大多数不良反应是完全可逆的。
常见不良反应有皮肤反应，主要是黏膜炎、皮疹，皮肤不良事件是最常见的，并且在治疗的早期出现，在这期间，可以让参百益辅助，能缓解副作用同时提高免疫力。还有内分泌异常包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、垂体功能减退等；肺部一些非特异性的肺炎、呼吸衰竭还是发生的比较少；还有消化道、神经、肝脏都是一些非特异性比较轻症的反应，都通过相应地及时诊断，相应地对症处理即可，如果发生严重的不良反应，就需要找专科医生予以指导，是否要停药和减量。
PD1抗癌药通过激活患者自身免疫功能杀死癌细胞，是继化疗、放疗之后使用比较广泛的一类药物，大部分患者表示PD1疗效较好、副作用相对较低。PD1药物是通过帮助T淋巴细胞及时识别癌细胞，从而活化免疫系统“消灭”癌细胞。因此属于广谱性药物，一个药物可治疗多种癌症，在临床上使用比较广泛。
不管是什么药，疗效还是因人而异，与患者的身体状况、治疗开始的时间等都有关系。一般来说，在自身免疫系统还比较好的情况下尽早使用，效果可能会更好。值得一提的是，免疫治疗有“拖尾效应”，也就是获益的患者可以持续从免疫治疗中获得稳定的疗效，这是免疫治疗与化疗及靶向治疗最大的区别。不管是什么药，效果都因人而异，谨遵医嘱吧，治疗期间可以向医生咨询PD1的相关情况。
