药物杂质检查方法(药物杂质的检查方法一般分为几种)
1.药物杂质的检查方法一般分为几种
一、对照法：又叫限量检查法，系指取限度量的待检杂质的对照物质配成对照液，另取一定量供试品配成供试品溶液，在相同条件下处理，比较反应结果（比色或比浊）。
由于杂质不可能完全除尽，所以在不影响疗效和不发生毒性的原则下，既保证药物质量，又便于制造、贮藏和制剂生产，对于药物中可能存在的杂质，允许有一定限量，通常不要求测定其准确含量。 《药典》中规定的杂质检查均为限量（或限度）检查（Limit test）。
杂质限量是指药物中所含杂质的最大容许量。通常用百分之几或百万分之几（ppm,parts per million）来表示。
对危害人体健康、影响药物稳定性的杂质，必须严格控制其限量。 检查时可用杂质的纯品或对照品在相同条件下来比较。
杂质限量 = 杂质最大允许量/供试品量*100% = 标准溶液体积*标准溶液浓度/供试品量*100% 或 L = V*C/S*100% 也有不用标准液对比，只在一定条件下观察有无正反应出现。 对于一些保持药物稳定性的保存剂或稳定剂，不认为是杂质，但需检查是否在允许范围内。
在药典检查项下除杂质检查外，还包括有效性、安全性两个方面。有效性试验是指针对某些药物的药效需进行的特定的项目检查，如药物的制酸力、吸着力、疏松度、凝冻度、粒度、结晶度等。
安全试验是指某些药物需进行异常毒性、热原、降压物质和无菌等项目的检查。 二、灵敏度法：系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现，从而判断供试品中所含杂质是否符合限量规定。
三、比较法：系指取供试品一定量依法检查，测得待检杂质的吸收度等与规定的限量比较，不得更大。
2.如何选择设计药物中特殊杂质检查方法
特殊杂质是指在该药物的生产和贮存过程中，根据药物的性质、生产方式和工艺条件，有可能引入的杂质。这类杂质随药物的不同而异。由于特殊杂质多种多样，检查方法各异，故一般将其分成四大类：
一、物理法：利用药物与杂质在嗅、味、挥发性、颜色、溶解及旋光性等上的差异，检查所含杂质是否符合限量规定。
二、化学反应法：
（一）容量分析方法：利用药物与杂质在酸碱性及氧化还原性等方面的差异，用标准溶液滴定来测定杂质含量。
（二）重量分析方法：在一定实验条件下测定遗留物重量。
（三）比色法和比浊法：利用杂质特有的呈色反应（比色法）和沉淀反应（比浊法）与标准对照。
三、色谱法：
（一）纸色谱法（Paper
Chromatography,P.C）：取一定量供试品溶液杂质限量对照品溶液，于同一色谱滤纸上点样，展开，检出后，比较杂质斑点的个数、颜色深浅或荧光强度等。通常用于极性较大的药物或放射性药物的检查。医学教育|网搜集整理该法展开时间长、斑点较为扩散、不能用强酸等腐蚀性显色剂。
（二）薄层色谱法（Thin Layer
Chromatography,TLC）：类似纸色谱法，但较简便、快速、灵敏、不需特殊设备，适用于有机杂质的检查。另外，一般将与主药有密切相关的原料、中间体、副产物或分解产物等特殊杂质称为有关物质，将甾体类药物中的特殊杂质称为其它甾体。TLC法按操作方法又可归纳为如下几种情况：1、在一定供试品及检查条件下，不允许有杂质斑点存在。
2、选用实际存在的待检杂质作为杂质对照品。
3、选用可能存在的某种杂质作为杂质对照品。
4、将供试品稀释到适当浓度作为杂质对照溶液。
5、选用质量符合规定的与供试品相同的药物作为杂质对照品。
（三）高效液相色谱法（High Performance Liquid
Chromatography,HPLC）：本法分离效能高、专属性强和检测灵敏，适用于有机杂质，但更多地用于含量测定。
（四）气相色谱法（Gas
Chromatography,GC）：主要用于挥发性有机杂质和有机溶剂残留量的检查。
1、挥发性有机杂质测定方法：（1）面积归一化法：计算各杂质峰面积及其总和，并求出占总峰面积的百分率，但溶剂峰不计算在内。
(2)主成分自身对照法：先按供试品规定的杂质限度，将供试品稀释成一定浓度的溶液，作为对照溶液，进样，调节检测器的灵敏度或进样量，使对照溶液中的主成分色谱面积满足准确测量要求。然后取供试品溶液，进样，记录时间，一般应为主成分保留时间的倍数。根据测得的供试品溶液的各杂质峰面积及其总和并与对照溶液主成分的峰面积比较，计算杂质限度。
(3)内标法测定杂质总量限度：供试品按各品种项下规定的方法配制不含内标物质的供试品溶液，注入仪器，记录色谱图I；再配制含有内标物质的供试品溶液，同法记录色谱图II.如果图I中没有与图II上内标峰保留时间相同的杂质峰，则图II中各杂质面积之和应小于内标物质峰面积（溶剂峰不计在内）。
(4)内标法加校正因子测定供试品中某个杂质（或主成分）含量。
(5)外标法测定供试品中某个杂质（或主成分）含量。
3.药物的杂质检查是什
杂质和杂质限量检查 1、药物的纯度： 2、药物纯净的程度。
3、药物中杂质的来源：生产过程中引入和贮藏过程中产生。 4、杂质的限量检查：药物中所含杂质的最大允许量称杂质限量 。
一般杂质的检查方法 1、氯化物的检查：利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用， 2、生成氯化物的白色混浊比色。 以50ml中含硝酸10 ml为宜。
以内消法消除颜色干扰。 3、硫酸盐检查法：是利用 SO 与氯化钡在盐酸酸性溶液中生成硫酸钡的白色浑浊液， 4、比较。
加盐酸防碳酸钡或磷酸钡沉淀生成，50ml中含稀盐酸2 ml ,PH =1 。内消法 5、铁盐检查法：中国药典采用硫氰酸盐法检查药物中的铁盐杂质。
铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵生成可溶性硫氰酸铁配位离子，来源：考试大 6、比较。50ml中含稀盐酸4 ml为宜。
7、重金属检查法： 8、在实验条件下能与S 作用显色的金属杂质， 9、以铅为代表。 药典收载四法： 第一法：硫代乙酰胺法：用醋酸铅缓冲液（PH 3），以硝酸铅配制标准铅贮备液，用外消色法。
用于在实验条件下供试品澄清、无色、对检查无干扰或经处理后对检查无干扰的药物。 第二法：是将供试品炽灼破坏后检查或取炽灼残渣下遗留的残渣进行检查的方法。
用于水、乙醇中难溶或能与重金属离子形成配位化合物而干扰检查的有机药物。500---600 C 第三法：用于难溶于稀酸但能溶于碱性水溶液（磺胺类、巴比妥类） NaOH +水+NaS 第四法：微孔滤膜法。
形成铅斑比较。 10、砷盐检查法： （一）古蔡法：加入碘化钾与氯化亚锡将五价砷还原为三价砷，抑制锑化氢生成。
醋酸铅棉花吸收硫化氢。 含锑药物：改用白田道夫法检查，加少量二氯化汞提高反应灵敏度。
（二）二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法）：原理：砷化氢与Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DDC中银还原为红色胶态。 1 1、酸碱度的检查：检查药物的酸碱性杂质。
所用水为新沸放冷至室温的水。 十、炽灼残渣检查法：检查有机药物中混入的各种无机杂质。
一般为 0。1-0。
2% 十 一、干燥失重测定法：经干燥所减失的重量，主要为水分，也包括其他挥发性物。 1、常压恒温干燥法：连续两次差异0。
3mg以下， 2、继续1h, 3、105 C 4、干燥剂干燥法：受热易分解或挥发药物， 5、干燥剂有硅胶、浓硫酸、二氧化二磷。来源：考试大 6、减压干燥法：适用于低熔点， 7、受热不来源：考试大 8、稳定或水分难赶除的药物。
特殊杂质的检查方法 一、直接检查： 二、显色法和沉淀法：利用杂质与一定试剂反应产生颜色与沉淀进行检查 。 三、容量分析法：通过消耗滴定液的体积不超过一定量来控制。
5、旋光度法：利用杂质与药物旋光性质不同 6、检查。 7、分光光度法：紫外分光光度法、红外分光光度法（用于药物中无效或低效晶型的检查） 8、色谱法：分离后再检查 1、薄层色谱法：来源：考试大 （1）杂质对照品法 （2）高低浓度对比法来源：考试大 2、纸色谱法：用于极性较大的药物的杂质的检查 3、高效液相色谱法：分离效能高，应用广。
4、气相色谱法：用于药物中挥发性杂质的检查，如残留的溶剂。
