1、患者每次开始应用本品前,必须先进行青霉素皮试。
2、对头孢菌素类药物过敏者及有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者慎用。
3、本品与其他青霉素类药物之间有交叉过敏性。若有过敏反应产生,则应立即停用本品,并采取相应措施。
4、肾功能减退者应根据血浆肌酐清除率调整剂量或给药间期。
5、长期或大剂量应用本品者,应定期检查肝、肾、造血系统功能和检测血清钾或钠。
6、对实验室检查指标的干扰:(1)硫酸铜法尿糖试验可呈假阳性,但葡萄糖酶试验法不受影响;
(2)可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶测定值升高。
青霉素过敏试验已引起人们重视。
现主要介绍过敏试验时容易忽视的 一些问题及有关过敏试验的一些争论性问题。(1)青霉素过敏反应的发生与药物剂量大小无关。
对其高度敏感者,极 微量青霉素亦可引起过敏性休克和死亡,据国内统计,死于青霉素过敏休克 的患者中,约有1/4系发生于皮试时。 所以,作过敏试验时,手边一定要备 有抢救药品(肾上腺素和地塞米松等),而且要加强观察,不能让患者随便 离开。
(2)青霉素过敏反应主要是由于其分解产物青霉烯酸、青霉噻唑酸所 致。青霉素皮试液在4〜6°C冰箱中保存1周,青霉烯酸含量变化极小,而在 常温37℃时,青霉烯酸含量比4〜6°C时增加20倍左右。
所以,青霉素皮试 液在室温放置时间过长,尤其是高温季节其过敏反应发生率必然增高。在 一般情况下,室温放置青霉素皮试液不应超过24小时,冰箱保存不超过1 周,但最好现配现用。
(3)青霉素过敏试验阳性者能否重作皮试,以前文献报道,青霉素过 敏试验阳性者,不应再作皮试。 但近年来国内有人报道,对100例青霉 素皮试阳性的患者,因病情需要而再次慎重皮试,结果仅1例阳性,余 99例均为阴性。
据调查,上述情况在临床上是较为普遍的。不少医院 的医护人员对青霉素的严重过敏反应有所恐惧,为确保绝对安全和工作 方便,随意放宽了皮试阳性的判断标准或误将假阳性视为阳性反应,使 许多本来可以应用青霉素的患者而不能应用,有些患者甚至因此而终身 不能应用。
所以,对青霉素过敏试验结果的判断,必须采取高度负责、实 事求是的严谨态度,不应轻易作结论。对临床确需青霉素治疗(其代替 品种虽较多,但只要革兰阳性球菌对其敏感,则其他任何抗生素均难与 其抗菌效力相匹敌,且其毒性最低、价格最廉)的患者,在皮试疑为假阳 性时,在作好抢救准备并密切观察的前提下,重作皮试并作空白对照试 验,则是完全必要和可行的。
(4)新生儿(出生28天内)应用青霉素要不要作过敏试验,对此至今仍 有颇大争议。一种观点认为,无论年龄多么小均应作皮试。
因为人体对青 霉素是否具有特异过敏体质,在刚出生或出生前就已经确定了。虽然引起 I型变态反应的IgE不能通过胎盘或乳汁进入胎儿或新生儿体内,但是有 人通过胎儿组织的体外培养实验证明,在胎儿期就已经能够合成IgE。
此 夕卜,尽管新生儿在初次应用青霉素前被致敏的几率很低,但仍不能排除与 抗原有过隐性接触的可能性,如母亲在孕期用过青霉素,可通过胎盘而使 新生儿致敏等;另一种观点认为,对初次应用青霉素的新生儿可以免作皮 试。其依据是过敏反应的发病机制是IgE产生、转移和结合到靶细胞的过 程,而新生儿体内缺乏IgE,虽然体外实验证明,在胎儿期能够合成IgE,但 体内是否如此,尚未得到证实,即使新生儿属于过敏体质和通过某种隐性 接触过抗原,没有IgE作为过敏反应的媒介存在于新生儿体内,则不易产生相应的抗体,作皮试也不易产生过敏反应。
国内有资料报道,对57676 例新生儿的青霉素皮试结果的调查,全部阴性,其中假阳性1060例,应用 青霉素后也没有发生过敏反应,对父母有青霉素过敏史的新生儿注射青 霉素后,也未发生一例过敏反应。再者新生儿皮肤红嫩、局部经乙醇消 毒后皮肤发红,有的还出现小红疹,不易观察到正确结果。
而且即使皮 试后局部红润面积超过正常范围的可疑者,注射青霉素后也无一例发生 过敏反应。还有,国内外文献至今尚未见6个月内的婴儿出现青霉素过 敏性休克的报告。
故新生儿作青霉素皮试,参考价值不十分肯定,还需 要进一步加强有关临床资料的总结和分析,加强对机体免疫反应与青霉 素过敏反应之间关系的深人研究,从理论和实践的结合上作出准确结 论、统一认识,为制定更合理和切合实际的青霉素过敏试验的规定提供 可靠的依据。 (5)青霉素过敏试验结果的判断:下列情况可干扰皮试结果的判断, 应注意鉴别,空腹皮试时恰巧发生低血糖反应;因恐惧和精神紧张所致 头晕、头昏、眼花、晕厥、站立不稳;特别应注意与因严重细菌感染而出现 的感染性休克相鉴别。
因金黄色葡萄球菌和革兰阴性杆菌所致败血症 也可引起发热、皮疹、血压下降甚至休克等,有时与青霉素过敏休克较难 鉴别。 (6)换用不同批号的青霉素是否需要重作过敏试验:我国卫生部对 此未有规定,所以临床对此看法和作法均不一致。
但国内外文献至今尚 未见到用不同批号的青霉素,因未重新作过敏试验而引起过敏性休克的 报道。(7)用青霉素代替头孢菌素作过敏试验是否合理:青霉素和头孢菌素分 子结构中均有β-内酰胺环,因此,两者间有不完全交叉过敏反应,即对头孢 菌素过敏者对青霉素均过敏,而对青霉素过敏者中仅有10%左右对头孢菌 素过敏。
因此,对青霉素过敏不一定对头孢菌素过敏,但应慎用头孢菌素, 而对头孢菌素过敏者应禁用青霉素。用青霉素代替头孢菌素作过敏试验, 将使许多本来可以应用头孢菌素的患者而不能应用,故应该选用头孢菌素 皮试液更为合理,不宜用青霉素皮试液代替。
皮试是皮肤(或皮内)敏感试验的简称。
某些药物在临床使用过程中容易发生过敏反应,如青霉素,链霉素,细胞色素C等,常见的过敏反应包括皮疹,荨麻疹,皮炎,发热,血管神经性水肿,哮喘,过敏性休克等,其中以过敏性休克最为严重,甚至可导致死亡。为了防止过敏反应的发生,特别是严重过敏反应的发生,规定一些容易发生过敏反应的药物在使用前需要做皮肤敏感试验,皮试阴性的药物可以给病人使用,皮试阳性的则禁止使用。
指导意见指导意见 一,皮试消毒液对结果判别有影响。青霉素皮试前,采用何种消毒剂作皮肤消毒,对皮试结果判断的准确性有较大影响。
如采用传统的消毒剂(75%乙醇),假阳性的出现几率明显增多。为避免假阳性结果的产生,改用mf皮肤消毒液,配制成1∶80浓度应用,消毒效果良好又不影响皮试的准确性。
二,青霉素溶媒也会影响结果判别。青霉素的水溶液很不稳定,其最适pH为6~7,过低易水解失效。
三,青霉素皮试液的配制和保存对结果判别很重要。皮试液宜用生理盐水,而不可应用注射用水。
四,青霉素皮试液的适宜剂量。皮试液的最佳浓度为400单位/毫升,每次注射皮丘的容积以0。
05毫升,剂量20单位最为适宜。 五,再次用药别忘了皮试。
儿童停用青霉素超过3天,成人超过7天,应重新皮试;不同品种,厂家与批号的青霉素应皮试。 六,注意皮试观察期间同样能发生过敏反应。
皮试前应备好急救药物,注射后严密观察,一旦出现异常反应,立即皮下注射肾上腺素。 即使皮试阴性者,在首次用药或每次注射后的半小时内,亦应警惕。
(1)青霉素G钠(钾) ①皮试溶液的配制 a.用lml注射器取每毫升含20万u的青霉素溶液0.lml,加注射用水或生理盐水至lml,摇匀即成(含青霉素2万U)。
b.取上液0.lml&上法稀释至lml(含青霉素2000u)。 c.取每毫升含青霉素2000u的溶液0.sml按上法稀释至2ml,摇匀即成(含青霉素500u)。
②皮试方法及结果观察(皮内试验) a.用75%酒精消毒前臂屈侧关节上6.6cm处皮肤。 b.抽取皮试液0.lml(合青霉素50u),作皮内注射成一皮丘(小儿注射0.02—0.03ml)。
c.等20min后,如局部出现红肿,直径大于1cm或局部红晕或伴有小水泡者为阳性。对可疑阳性者,应在另一前臂用生理盐水做对照试验。
③注意事项 a.极少数患者可在皮肤试验时发生过敏性休克,常于注射后数秒至5min内开始。先是皮肤蜃痒、四肢麻木,gy则气急、胸闷、发给、心跳加快、脉细、血压下降、大量出汗等。
如不及时抢救,可导致病人死亡。应做好抢救准备,如盐酸签上腺素肌注;氢化可的松静滴;及10%葡萄糖酸钙液与高渗葡萄糖液20ml缓慢静注;以及使用中枢兴奋药和抗过敏药。
b.试验用药含量要准,配制后在冰箱中保存不应超过24h,注射器应用lml刻度者。 C.更换同类药物或不同批号或停药3天以上,最好重新作皮内试验。
(2)头胞菌素(先锋霉素) ①皮试溶液的配制 取头抱菌素0.5g加生理盐水5ml溶解,然后抽取0.lml稀释至5ml后,再抽取0.15ml稀释至5ml即成(每毫升含头抱菌素60ug)。 ②应试方法及结果观察 每次取应试液0.lml做皮内试验,具体操作及结果观察均同青霉素试验。
注:也有的医疗单位采用每毫升含0.25、0.3、0.5mg浓度的头泡菌素为皮试液。每次抽取0.05—0.lml作皮试。
(3)链霉素 ①皮试溶液的配制 a.取链霉素1g(100万u)加生理盐水3.sml溶液后即成4ml(每毫升含25万u)。 b.取a液0.lml加生理盐水稀释至lml(每毫升含2.5万U)。
c.取b液0.lml加生理盐水稀释至lml(每毫升含2500U)。 d.取c液0.Zml加生理盐水稀释至lml(每毫升含500u)即得。
②皮试方法及结果观察 取度试液0.lml做皮内试验,观察15—20min.具体皮试方法及结果观察均同青霉素试验。 ③注意事项 a.皮试阴性的病人,注射时也可发生过敏反应,故应做好抢救准备。
b.皮试方法目前全国尚不统一,已规定要做皮试的。地区,应按规定进行。
(4)结核苗素 ①皮试溶液的配制 取纯结核菌素0.5ml加生理盐水4.5ml为第一号溶液,其稀释度为1:10。依上法配制第2、3、4号溶液,其稀释度分别为1:1加91:10o山1:10000O' ②皮试方法及结果观察。
选择前臂屈侧关节上6.6cm处,消毒后皮内注射0.1ml结核菌素液,使之成一皮丘。通常从1:1000开始,如无反应可用较大浓度。
最后判断小儿有无结核菌感染,需做1:100浓度的试验。如患儿有疱性结膜炎、皮肤结节性红斑或胸腔积液,应从1:10000开始。
注射后48一72h观察反应强度,并以(+)号表示之。 阴性:不发红和硬结直径不超过0.5cm或仅发红而无硬结。
可疑:(t)发红和硬结直径为0.scm以下。 阳性:(+)发红和硬结直径为0.5—0.gcm。
(++)发红和便结直径为1—1.gcm。 (+++)发红和硬结直径为ZCin以上。
(++++)除发红和硬结外有水泡或坏死。 ③注意事项 巳稀释后的结核菌素液,在冰箱内可保存6周。
如发生沉淀或变黄色则不能用。 (5)破伤风抗毒素 1、皮试液的配制 取破伤风抗毒素1500u,抽取0.1ml加生理盐水稀释至1ml既成。
2、皮试方法及结果观察 取皮试液0.1ml在前臂作皮内试验,15min后观察,局部红肿在1cm以上为阳性。必要时应以生理盐水在另一前臂做对照试验. 3、注意事项 若皮试为阳性,也可用脱敏法进行注射。
第1针用1:20稀释血清0.05ml;第2针用1:10稀释血清0.05ml;第3针用未稀释血清0.lml,第4针用未稀释血清0.smll第5针将余量一次肌内注射。每针间隔20min,无反应可注射。
但在注射前要做好过敏性休克的抢救准备。 注:白喉抗毒素、多价精制气性坏疽抗毒素、精制肉毒抗毒素,其过敏试验均同破伤风抗毒素。
(6)盐酸普鲁卡因 ①应试溶液的配制 将盐酸普鲁卡因配制0.25%溶液即成。 ②皮试方法及结果观察 取皮试液0.lml在前臂作皮内试验,15—20min后观察结果。
其判断标准同青霉素皮肤试验。 (7)细胞色素C ①皮试溶液的配制 用原药液。
②皮试方法及结果观察 a.划痕法:用本品1滴于前臂内侧皮肤上划痕,使之少量出血,20min后观察,如发红在10mm以上或肿胀在7mm以上为阳性。 b.皮内法。
将本品稀释为0.03mg/ml,在前臂皮内注射0.03—0.05ml,20min后,发红直径在15mm以上或肿胀在10cm以上为阳性。 c.点眼法:将浓度为5mg/ml本品1滴,滴于眼结膜 上,20min后,结膜充血、水肿、痒者为阳性. ③注意事项 据报道偶可引起过敏反应,尤其是停药后再用该药时澳警队_。
(8)有机碘造影剂(碘吡啦啥,醋碘苯酸钠,泛影钠,泛影葡胺,胆影钠,碘化油等) ①度试溶液的配制 用30%有机碘溶液。 ②皮试方法及结果观察: a.静注法:用30%有机碘溶液lml静注,密切观察20min,注意有无心脏、颊膜水肿、恶心、呕吐、尊麻疹、血压下降及其它不适等反应。
如有上述现象不可注射。 b.日含试验法:用1—5ml造影剂含于。
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