中试放大的方法(如何做好中试放大,对小试研究的指导)
1.如何做好中试放大,对小试研究的指导
如何做好中试放大， 对小试研究的指导 中试放大
1、中试—小型生产模拟试验药品生产申报的一个重要的 基础内容
2、进行中试的条件
3、中试要实现的目标
4、中试的研究内容
5、新技术/设备的应用给中试放大赋予新的内涵 如何做好中试放大，应注意哪些问题，避免那些问 题
总结
1、中试——小型生产模拟试验 ء是从小试过渡到工业生产必不可少的重要环节； ء是在模型化的生产设备上（设备的设计要求和操作原 理与生产设备相同）基本完成由小试工艺向生产操作 规程（草案）的过渡； ء确保按操作规程（草案）能始终如一地生产出预定质 量标准的产品/中间体。
2、进行中试的条件 ء产品的合成路线已确定； ء小试的工艺考察已完成： ء各部反应的工艺过程及工艺参数已确定（如加料方式、反应时间、反应温度、压力、终点控制，提取、分离、结晶、过滤、干燥等）； ء对成品的精制、结晶、分离、干燥的方法及要求已确 定（晶型、残溶）； ء小试的3~5批稳定性试验说明该小试工艺可行、稳定； ء必要的材质腐蚀性试验已经完成； ء已建立原料、中间体和产品的质量控制方法/质量标准。 成熟的小试是进行中试/生产的最主要的基础
3、中试要实现的目标
目的
1、考查小试工艺的工业化生产的可能性，核对、校正和 补充实验室数据，并优化工艺条件；
2、制定生产工艺规程；为车间设计、施工安装、中间质 控以及生产管理提供必要的数据和资料。 〇物料和能量衡算，计算产品质量、经济效益、劳动强 度等
3、解决实验室阶段未能解决或尚未发现的问题；
4、为临床前的药学和药理毒理学研究以及临床试验提供 一定数量的药品。
指导原则（第二稿）对化学原料药的中试放大提出了八 项主要任务
1、考核实验室提供的工艺路线在工艺设备、条件、原材料等 方面在中试放大时是否有特殊的要求，是否适合工业化生 产；
2、确定所用起始原料、试剂或有机溶媒的规格或标准
3、验证小试工艺是否成熟合理，主要经济指标是否接近生产 要求；
4、进一步考核和完善工艺条件，对每一步反应和单元操作均 应取得基本稳定的数据；
5、根据中试研究资料制订或修订中间体和成品的质量标准、分析方法；
6、根据原材料、动力消耗和工时等进行初步的技术经济指标 核算；
7、提出“三废”的处理方案；
8、提出整个合成路线的工艺流程，各个单元操作的工艺规程。 一般来说，中试所采用的原料、试剂的规格应与工业化生 产时一致。
2.中试放大阶段名词解释
中试放大是在实验室小规模生产工艺路线打通后，采用该工艺在模拟工业化生产的条件下所进行的工艺研究，以验证放大生产后原工艺的可行性，保证研发和生产时工艺的一致性。 中试放大的目的是验证、复审和完善实验室工艺所研究确定的反应条件，及研究选定的工业化生产设备结构、材质、安装和车间布置等，为正式生产提供数据，以及物质量和消耗等。
当化学制药工艺研究的实验室工艺完成后，即药品工艺路线经论证确定后，一般都需要经过一个比小型试验规模放大50~100倍的中试放大，以便进一步研究在一定规模装置中各部反应条件变化规律，并解决实验室阶段未能解决或尚未发现的问题。
新药开发中也需要一定数量的样品，以供应临床试验和作为药品检验及留样观察之用。根据该药品剂量大小，疗程长短，通常需要2~10kg数量。
中试放大是药品研发到生产的必由之路，也是降低产业化实施风险的有效措施。文献报道的药物的合成工艺多为实验室工艺，为科研人员的进行科学研究所采用的工艺。在药物的研发初期申报单位所采用的合成工艺多在文献工艺的基础上进行研究，但该工艺在产业化生产时仍需进行很多改进。中试放大是联结二者的桥梁，可为产业化生产积累必要的经验和试验数据，具有重要意义。
3.原料药中试和放大
小试是基础，中试是过程，而大生产是目的！
小试阶段掌握工艺的基本参数，在此基础上撰写中试方案，进行中试放大试验，而中试结束后，会根据工艺放大后的现象和结果，对小试已有的工艺进行完善和补充，形成用于产品生产用的操作规程，该规程经连续三批以上的工艺验证后，即可以作为大生产的工艺基础，也就是说，各阶段工艺是一脉相承的，这是三者间的联系
区别主要在于，各阶段制备的规模不一样，造成所用的仪器设备不同，同时伴随工艺的放大效应，需要根据具体情况，调整工艺，所以各阶段的工艺又不尽相同
4.原料药中试和放大
小试是基础，中试是过程，而大生产是目的！小试阶段掌握工艺的基本参数，在此基础上撰写中试方案，进行中试放大试验，而中试结束后，会根据工艺放大后的现象和结果，对小试已有的工艺进行完善和补充，形成用于产品生产用的操作规程，该规程经连续三批以上的工艺验证后，即可以作为大生产的工艺基础，也就是说，各阶段工艺是一脉相承的，这是三者间的联系区别主要在于，各阶段制备的规模不一样，造成所用的仪器设备不同，同时伴随工艺的放大效应，需要根据具体情况，调整工艺，所以各阶段的工艺又不尽相同。
5.有机合成的小试路线研究,中试,放大及工艺优化
有机合成，先要在实验室进行全部合成试验，一步步打通合成路线，用小量的反应物进行试验，确定合成的反应控制条件。
确定反应物和生成物的关系量。对中间体和反应物进行检测定性定量；中试是在小试成功的基础上，增加合成反应物质的量，由实验室合成向工业化合成规模前进行的试验，进一步掌握有机合成的反应条件，合成发生的可能变化和反应控制条件变化，进一步摸清全部合成路线的相关情况和控制数据，合成反应与设施设备及控制仪器仪表的适应情况，各中间体和反应物的流程处理，安全处置等；放大是将完全清楚的全部合成路线，在掌握所有合成控制数据的基础上，按照工业化生产的要求，在符合安全要求的中试生产线上，将合成路线的全部反应按工业化生产的要求，将有机合成的投料量与反应物的生成量达到工业化生产的规模和水平；工艺优化是将完全放大合格的有机合成路线，从产出物与投入物比例最大化，合成路线可控，安全，副反应 物少，产出物纯度高、合成过程控制简单，合成能耗小等方面进行改进和更新的过程。
6.中试放大阶段名词解释
中试放大是在实验室小规模生产工艺路线打通后，采用该工艺在模拟工业化生产的条件下所进行的工艺研究，以验证放大生产后原工艺的可行性，保证研发和生产时工艺的一致性。
中试放大的目的是验证、复审和完善实验室工艺所研究确定的反应条件，及研究选定的工业化生产设备结构、材质、安装和车间布置等，为正式生产提供数据，以及物质量和消耗等。当化学制药工艺研究的实验室工艺完成后，即药品工艺路线经论证确定后，一般都需要经过一个比小型试验规模放大50~100倍的中试放大，以便进一步研究在一定规模装置中各部反应条件变化规律，并解决实验室阶段未能解决或尚未发现的问题。
新药开发中也需要一定数量的样品，以供应临床试验和作为药品检验及留样观察之用。根据该药品剂量大小，疗程长短，通常需要2~10kg数量。
中试放大是药品研发到生产的必由之路，也是降低产业化实施风险的有效措施。文献报道的药物的合成工艺多为实验室工艺，为科研人员的进行科学研究所采用的工艺。
在药物的研发初期申报单位所采用的合成工艺多在文献工艺的基础上进行研究，但该工艺在产业化生产时仍需进行很多改进。中试放大是联结二者的桥梁，可为产业化生产积累必要的经验和试验数据，具有重要意义。
