固体分散体的制备常用的方法有熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法、溶剂喷雾冷冻干燥法、研磨法等。
熔融法系指将药物与载体材料混合熔融后迅速冷却成固体,再将该固体在一定温度下放置使成为易碎物,例如滴丸,该法适合对热稳定的药物和难溶于有机溶剂、熔点低的载体材料如PEG、枸橼酸、糖等溶剂法亦称为共沉淀法,系指将药物和载体共溶于有机溶剂中挥干溶剂,使药物与载体材料同时析出,经干燥即得到药物与载体材料混合成的固体分散体,该法适合于易挥发、热不稳定、易溶于有机溶剂的药物和载体材料。
1.熔融法,将药物与载体混匀加热至熔融,将熔融物在剧烈搅拌下冷却成固体,然后将此混合物固体在一定温度下放置,使变脆而碎。
2.溶剂法,亦称共沉淀法,是将药物与载体共同溶解于有机溶剂中,蒸去溶剂后,得到药物在载体中混合而成的共沉淀固体分散物。 3.溶剂-熔融法,将药物先溶于适当得溶剂中,制得5份~10份溶液加到100份熔融载体中,搅拌均匀,按熔融法固化后即得。
4.研磨法,将药物与载体混合后,强力持久地研磨一定时间,使药物与载体以氢键结合而形成固体分散体。 5.溶剂喷雾干燥法,或冷冻干燥法将药物与载体共溶于溶剂中,然后喷雾干燥或冷冻干燥除尽溶剂即得。
固体分散体的制备常用的方法有熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法、溶剂喷雾冷冻干燥法、研磨法等。
熔融法系指将药物与载体材料混合熔融后迅速冷却成固体,再将该固体在一定温度下放置使成为易碎物,例如滴丸,该法适合对热稳定的药物和难溶于有机溶剂、熔点低的载体材料如PEG、枸橼酸、糖等 溶剂法亦称为共沉淀法,系指将药物和载体共溶于有机溶剂中挥干溶剂,使药物与载体材料同时析出,经干燥即得到药物与载体材料混合成的固体分散体,该法适合于易挥发、热不稳定、易溶于有机溶剂的药物和载体材料。 。
Barker等试将液态的维生素E制成固体剂型,用单硬脂酸甘油酯(Gelucire)44/14(熔点44℃)以熔融法(60℃水浴)制备维生素E的SD,含药量可达50%w/w),药物吸收比普通制剂增加两倍,提高了生物利用度。
且维生素E的SD装入胶囊后储存18个月未见维生素E渗出。Manish等用Gelucire50/13(熔点47℃~53℃)作载体制备萘普生、17-酮甾类、消炎痛、睾丸激素、非那西丁、黄体酮等固体分散体,添加硅酸镁铝作表面吸附剂。
固体分散体中药物与硅酸镁铝生成氢键而保持无定形态,加速了药物的溶出。
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